【產(chǎn)品名稱】沙格列汀片

【商品名/商標】安立澤

【規(guī)格】5mg*7片

【主要成份】本品活性成份為沙格列汀。

【性狀】本品為粉紅色薄膜衣片，除去包衣以后顯白色。

【功能主治/適應癥】沙格列汀片用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故安立澤不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

【用法用量】口服，推薦劑量：5mg，每日1次，服藥時間不受進餐影響。腎功能不全患者：輕度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經(jīng)驗有限，因此不推薦安立澤用于此類患者（參見注意事項和藥代動力學）。肝功能受損患者：輕中度肝功能受損的患者無需進行劑量調(diào)整（參見藥代動力學）。安立澤用于中度肝功能受損的患者需謹慎，不推薦用于嚴重肝功能受損的患者。（參見注意事項）強效細胞色素P4503A4/5（CYP3A4/5）抑制劑：與強效CYP3A4/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素）合用時，應將安立澤的劑量限制為2.5mg/天。

【不良反應】由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實際應用中的不良反應發(fā)生率。

【禁忌】對二肽基肽酶-4（DPP）抑制劑有嚴重超敏反應史（例如速發(fā)過敏反應、血管性水腫）的患者。

【注意事項】一般情況：沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進行沙格列汀與胰島素聯(lián)用的研究。腎功能不全：沙格列汀用于中重度腎功能不全患者的臨床試驗數(shù)據(jù)有限，不推薦用于這類人群（參見用法用量和藥代動力學）。肝功能受損：沙格列汀用于中度肝功能受損患者需謹慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者（參見用法用量和藥代動力學）。過敏反應：沙格列汀不可用于對二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑存在嚴重過敏反應的患者。皮膚疾病：有報告在猴子的非臨床毒理學試驗中發(fā)現(xiàn)，猴的四肢出現(xiàn)潰瘍和壞死性皮膚損傷。盡管在臨床上并未發(fā)現(xiàn)皮損的發(fā)生率升高，但糖尿病并發(fā)皮損的患者使用沙格列汀的臨床經(jīng)驗有限。上市后報告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現(xiàn)了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應之一（參見不良反應）。在糖尿病患者的日常管理中，建議觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。心力衰竭：在紐約心功能分級（NYHA）為I-II的患者中的臨床經(jīng)驗有限，對NYHA為III-IV的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經(jīng)驗。免疫功能低下患者：沙格列汀臨床試驗并未對接受器官移植或者明確診斷為免疫缺陷綜合征的免疫功能低下的患者進行研究。因此，尚未獲得沙格列汀在此類患者中的有效性和安全性。乳糖：安立澤含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用沙格列汀片。與已知會引起低血糖的藥物合用：胰島素促泌劑（如磺脲類）會引起低血糖。因此，與沙格列汀合用時，需減少胰島素促泌劑的劑量，以降低發(fā)生低血糖的風險。大血管風險終點事件研究：目前尚無結(jié)論性的臨床研究證明沙格列汀或其他任何糖尿病治療藥物可降低大血管并發(fā)癥的風險。

【藥物相互作用】沙格列汀的代謝主要通過CYP3A4/5介導。在體外研究中，沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不誘導CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，與經(jīng)這些酶代謝的藥物聯(lián)合使用時，沙格列汀及其主要代謝物可能不會改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物，但不是P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導劑。體外試驗中，沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結(jié)合率可以忽略不計。因此，蛋白結(jié)合不會對沙格列汀或其他藥物的藥代動力學產(chǎn)生有意義的影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用。

【老年患者用藥】沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除。因為老年患者腎功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時應根據(jù)腎功能慎重選擇用藥劑量。

【藥理毒理】沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。

【藥物過量】在一項臨床對照試驗中，健康志愿者每日1次口服400mg沙格列?。∕RHD的80倍劑量）2周后，沒有發(fā)生劑量相關(guān)的臨床不良反應，QTc間期或心率也沒有發(fā)生有臨床意義的改變。過量給藥時，應根據(jù)患者的臨床狀態(tài)給予適當?shù)闹С中辕煼?。沙格列汀及其活性代謝物可以通過血液透析清除（4小時清除23%藥量）。服藥與進食服藥不受進食影響。

【藥代動力學】吸收：5mg每日1次給藥后，沙格列汀的中位達峰時間（Tmax）為2h，沙格列汀活性代謝物Tmax為4h。與空腹相比，高脂飲食后給藥能使沙格列汀的Tmax延長約20min。沙格列汀餐后給藥比空腹給藥的AUC值提高27％。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。分布：沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結(jié)合率可忽略不計。因此，各種疾病狀態(tài)（如腎或肝功能不全）引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。代謝：沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導。沙格列汀的主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5強抑制劑和強誘導劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學。排泄：沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予5mg14C-沙格列汀后，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24％、36％和75％。沙格列汀的平均腎清除率（～230mL/min）大于平均腎小球濾過率（～120mL/min），提示存在主動的腎臟清除?？偣灿?2％的放射性物質(zhì)在糞便中回收，提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經(jīng)胃腸道排泄。健康志愿者單次口服沙格列汀5mg后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期（t1/2）分別為2.5h和3.1h。

【生產(chǎn)廠家】美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP 分包裝:阿斯利康制藥有限公司

【批準文號】國藥準字J20160069

【生產(chǎn)地址】4601 Hwy 62 East,Mount Vernon,Indiana 47620 分包裝:無錫市新區(qū)黃山路2號

【條形碼】6902182395100,6923878310726