【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸曲美他嗪片
英文名稱：Trimetazidine Dihydrochloride Tablets
漢語拼音：Ysnsuan Qumeitaqin Pian
【成份】本品活性成份為鹽酸曲美他嗪。
化學(xué)名稱：1-(2，3，4-三甲氧基苯甲基)哌嗪二鹽酸鹽。
分子式：C14H22N2O3·2HCl
分子量：339.3
【性狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后呈白色。
【適應(yīng)癥】曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對(duì)一線抗心絞痛療法控制不佳或無法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對(duì)癥治療。
【規(guī)格】20mg
【用法用量】
每24小時(shí)60mg：每日3次，每次1片，三餐時(shí)服用。
三個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果，若無治療作用可停藥。
腎功能損害的患者：對(duì)于中度腎功能損害(肌酐清除率30-60ml/min患者(參見【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)，推薦劑量為每次服用20mg(1片)，一日2次，即早、晚用餐期間各服用1片。
【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)，即被認(rèn)為至少可能與曲美他嗪治療相關(guān)的不良事件。按以下常規(guī)頻率列表如下：
很常見(≥1/10)；
常見(≥1/100至＜1/10)；
不常見(≥1/1000至＜1/100)；
罕見(≥1/10000至＜1/1000)；
極罕見(＜1/10000)；
未知(無法通過現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算)。
系統(tǒng)器官分類
頻率
首選術(shù)語
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
常見
眩暈、頭痛
未知
帕金森綜合征(震顫、運(yùn)動(dòng)不能、張力亢進(jìn))，步態(tài)不穩(wěn)，不寧腿綜合征以及其它相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙，通常在停藥后可逆。
未知
睡眠障礙(失眠，嗜睡)
心臟疾病
罕見
心悸，期外收縮，心動(dòng)過速
血管疾病
罕見
低動(dòng)脈壓，直立性低血壓(可能與全身乏力、頭暈或跌倒有關(guān)，尤其是在服用抗高血壓藥物治療的患者中)，潮紅
胃腸疾病
常見
腹痛、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐
未知
便秘
皮膚及皮下組織疾病
常見
皮疹、瘙癢、蕁麻疹
未知
急性全身發(fā)疹性膿皰病(AGEP)，血管性水腫
全身疾病和給藥部位情況
常見
虛弱
血液和淋巴系統(tǒng)疾病
未知
粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板減少性紫癲
肝膽疾病
未知
肝炎
【禁忌】
1.對(duì)藥品任一組份過敏者禁用。
2.帕金森病，帕金森綜合征，震顫，不寧腿綜合征以及其他相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙者。
3.嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率<30mg/min)。
【注意事項(xiàng)】
1.曲美他嗪不作為心絞痛發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療用藥，也不適用于對(duì)不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療，曲美他嗪不應(yīng)用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發(fā)作時(shí)，對(duì)冠狀動(dòng)脈病況應(yīng)重新評(píng)估，并考慮治療的調(diào)整(藥物治療和可能的血運(yùn)重建)。
2.曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀(震顫、運(yùn)動(dòng)不能，張力亢進(jìn))，應(yīng)定期進(jìn)行檢查，尤其針對(duì)老年患者。
出現(xiàn)可疑情況時(shí)，應(yīng)由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行適當(dāng)檢查。發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，如帕金森癥狀、不寧腿綜合征、震顫、步態(tài)不穩(wěn)，應(yīng)徹底停用曲美他嗪。
這些時(shí)間發(fā)生率低，且停藥后通常是可逆的。多數(shù)患者停用曲美他嗪后4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。如果停藥后帕金森癥狀持續(xù)4個(gè)月以上，則應(yīng)征詢神經(jīng)科醫(yī)生的意見。
可能會(huì)出現(xiàn)與步態(tài)不穩(wěn)或低血壓相關(guān)的跌倒，特別是對(duì)于服用抗高血壓藥物的患者(參見【不良反應(yīng)】)。
3.對(duì)于預(yù)期暴露量會(huì)增加的患者，開具曲美他嗪處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎：
-中毒腎功能損害(參見【用法用量】和【藥代動(dòng)力學(xué)】)
-超過75歲以上的老年患者(參見【用法用量】)
4.本品含有日落黃FCF S(E100)及胭脂紅A(E124)，可能會(huì)引起過敏反應(yīng)。
5.對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：臨床研究顯示曲美他嗪對(duì)血液動(dòng)力學(xué)沒有影響，然而上市后已觀察到頭暈和嗜睡病例(參見【不良反應(yīng)】)，這可能會(huì)影響駕駛和使用機(jī)器的能力。
6.運(yùn)動(dòng)員慎用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.妊娠：無孕婦使用曲美他嗪的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示在生殖毒性方面直接或間接的有害影響（參見【藥理毒理】）。從安全的角度考慮，最好避免在妊娠期間服用該藥物。
2.哺乳：曲美他嗪及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳排出尚不清楚。不能排除對(duì)新生兒/嬰幼兒的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期間不應(yīng)服用曲美他嗪。
3.生育能力：生殖毒性研究表明不影響雌性和雄性大鼠的生育能力（參見【藥理毒理】）。
【兒童用藥】尚未確定曲美他嗪在18歲以下人群中的安全性和療效。無可用數(shù)據(jù)。
【老年用藥】由于存在腎功能與年齡相關(guān)的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。在中度腎功能損害（肌酐清除率30～60 ml/min）患者中，推薦劑量為每日兩次，每次1片，即在早晚用餐時(shí)各服用一片。
老年患者劑量增加時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見【注意事項(xiàng)】）。
【藥物相互作用】尚未觀察到藥物相互作用。
【藥物過量】有關(guān)曲美他嗪藥物過量的可用信息有限。應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療。
【臨床試驗(yàn)】詳見說明書。
【藥理毒理】
1.作用機(jī)制
曲美他嗪通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉－鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
曲美他嗪通過阻斷長(zhǎng)鏈3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的？-氧化，從而促進(jìn)葡萄糖氧化。在缺血細(xì)胞中，相比于？-氧化過程，通過葡萄糖氧化獲得能量需要較低的耗氧量。增強(qiáng)葡萄糖氧化可以優(yōu)化細(xì)胞的能量過程，從而維持缺血過程中適當(dāng)?shù)哪芰看x。
2.藥效學(xué)作用
在缺血性心臟病患者中，曲美他嗪作為一種代謝劑，可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平。實(shí)現(xiàn)抗心肌缺血作用的同時(shí)未影響血液動(dòng)力學(xué)。
3.毒理研究
通過犬（5～40 mg/kg/天）和大鼠（5～200 mg/kg/天）口服給藥進(jìn)行了慢性毒性研究，顯示出良好的安全性特征。
在小鼠和家兔試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)胚胎-胎兒毒性作用和致畸性。一項(xiàng)三代大鼠的繁殖和胚胎研究未顯示任何異常。在體外研究（包括致突變和致畸變可能性的評(píng)價(jià)）和體內(nèi)研究中，已對(duì)潛在遺傳毒性進(jìn)行了全面評(píng)估。所有研究結(jié)果均為陰性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.吸收：口服給藥后，曲美他嗪吸收迅速且完全，2小時(shí)內(nèi)即達(dá)到血漿峰濃度?？诜蝿┣浪?0毫克后，血漿峰濃度約為55ng/ml。重復(fù)給藥后，24～36小時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。
2.分布：表觀分布容積為4.8升/千克，蛋白結(jié)合率低（16%）。
3.排泄：曲美他嗪主要通過尿液大部分以原型清除。清除半衰期平均為6小時(shí)。
4.線性：?jiǎn)蝿┝拷o藥最高達(dá)100mg之后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量呈線性關(guān)系。多次給藥后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與時(shí)間呈線性關(guān)系。
5.特殊人群
腎功能損害：與腎功能正常的健康青年志愿者相比，輕度至中度腎功能損害（肌酐清除率在35～90 ml/min之間）患者的曲美他嗪暴露量平均增加2倍。與一般人群相比，在此人群中未觀察到安全性問題。
兒科：尚未在兒科人群（＜18歲）中進(jìn)行曲美他嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】鋁鋁泡罩包裝，30片/盒。
【有效期】36個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465
【生產(chǎn)企業(yè)】施維雅(天津)制藥有限公司
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坐珠達(dá)西